肺纤维化（PF）是一种间质性肺病，与线粒体稳态的破碎密切关系。线粒体稳态是肺细胞内功能性和功能失调线粒体之间动态均衡变成的。线粒体转换是一种新兴工夫，通过外源性线粒体寄递加多功能性线粒体。关联词，PF进程中线粒体自噬受损，线粒体功能失调拦阻了线粒体转换的调整遵循。

2024年11月15日，中国药科大学/延边大学/韩国成均馆大学姜虎林、东南大学李玲共同通信 在ACS Nano在线发表题为“Mitophagy-Enhanced Nanoparticle-Engineered Mitochondria Restore Homeostasis of Mitochondrial Pool for Alleviating Pulmonary Fibrosis” 的谋划论文。该谋划报谈了由mitophagy-enhancednanoparticle（Mito-MEN）介导的工程化线粒体，其同设施节功能性和功能失调线粒体以调整PF。

通过负载Parkinm RNA获取线粒体自噬增强纳米颗粒（MEN），静电相互作用有意于MENs锚定健康线粒体以构建Mito-MEN。Mito-MEN通过进步线粒体寄递遵循加多功能性外源性线粒体的负载量，并促进功能失调的内源性线粒体发生自噬。博来霉素（BLM）指令的PF小鼠模子中，Mito-MEN成就线粒体功能并有用缓解PF关系表型。该谋划为同设施整线粒体稳态提供了有劲的用具，并为线粒体关系疾病的调整提供了一种有用智商。

肺纤维化（PF）是一种与线粒体功能清贫关系的间质性肺病，发病率高且对东谈主类健康组成要紧要挟。面前PF的临床调整主要根据潜在病因给药，莫得任何明确批准用于PF调整的特定药物。越来越多的凭证标明，线粒体功能清贫源于肺泡上皮细胞（AEC）中功能平淡的线粒体减少和线粒体自噬受损。线粒体稳态受损是病理景色的象征物，亦然起初PF进展的难题身分。

线粒体稳态与单个细胞内的功能性和功能失调线粒体数量密切关系。功能性线粒体镌汰和功能失调线粒体加多导致线粒体稳态失衡、ATP生成不及和活性氧（ROS）产生加多，损害了肺细胞功能，最终诱发了与PF关系的症状推崇。如博来霉素（BLM）行为毁伤应激源，可指令mtDNA毁伤、线粒体自噬颓势和ROS积蓄，从而损害AEC功能。此外，线粒体功能清贫在PF的进展中至关难题，指令成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞产生过量的细胞外基质（ECM）卵白，变成组织僵硬和瘢痕。因此，线粒体稳态的改换成为收复线粒体功能和处置PF的流毒身分。线粒体转换是将健康线粒体运输到受体细胞中，通过加多功能性线粒体来收复线粒体功能。据报谈，东谈主间充质干细胞（hMSC）介导的线粒体转换简略成就线粒体功能以调整PF。通过增强线粒体生物能量学和提供外源性功能性线粒体，上调肺细胞中的功能性线粒体数量，是一种潜在的PF疗法。

图1 制备工程化线粒体通过收复线粒体稳态缓解PF关系表型（摘自ACS Nano）

此外，PF的握续线粒体毁伤时候，线粒体自噬（一种特异性排斥功能失调线粒体的细胞进程）受到扼制。Parkin卵白抒发镌汰拦阻了功能失调线粒体的有用去除。功能性和非功能性线粒体共同决定了线粒体稳态，故对其进行调控可改善线粒体稳态，在PF调整中增强线粒体转换的作用遵循。

该谋划拓荒了由mitophagy-enhancednanoparticle（Mito-MEN）介导的工程线粒体，其简略同设施节功能性和功能失调线粒体，以进行PF调整。从供体细胞或C57BL/6J小鼠腹黑组织平永诀功能性线粒体，用Lipofectamine2000转染试剂负载Parkin特异性mRNA（mParkin），以构建简略增强线粒体自噬的纳米颗粒（MEN）。MENs通过静电相互作用粘附在永诀的功能性线粒体上以构建Mito-MEN。通过克服基于静电作用的樊篱，MEN促进了被永诀线粒体的细胞内吞，促使功能性线粒体数量加多。此外，MENs中负载的mParkin增强了Parkin卵白的抒发，促进受损细胞内功能失调线粒体的降解。在BLM指令的PF小鼠模子中，Mito-MEN收复了线粒体稳态。截止标明，工程化线粒体同设施控功能性和功能失调线粒体是调整线粒体疾病的可行计谋，可有用收复线粒体活力及线粒体稳态。

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